La capsula è una delle antiche forme di dosaggio dei farmaci, originaria dell'antico Egitto [1].De Pauli, un farmacista di Vienna, menzionò nel suo diario di viaggio nel 1730 che le capsule ovali venivano usate per coprire il cattivo odore dei farmaci per ridurre il dolore dei pazienti [2].Più di 100 anni dopo, i farmacisti Joseph Gerard Auguste Dublanc e Francois Achille Barnabe Motors ottennero il brevetto della prima capsula di gelatina al mondo nel 1843 e la migliorarono continuamente per adattarla alla produzione industriale [3,4];Da allora sono nati molti brevetti sulle capsule cave.Nel 1931, Arthur Colton della società Parke Davis progettò e costruì con successo l'attrezzatura per la produzione automatica di capsule cave e produsse la prima capsula cava al mondo realizzata a macchina.È interessante notare che fino ad ora la linea di produzione di capsule cave è stata continuamente migliorata solo sulla base del progetto di Arthur per migliorare la qualità del prodotto e l'efficienza produttiva.
Attualmente, le capsule hanno registrato un grande e rapido sviluppo nel campo dell'assistenza sanitaria e della farmacia ed è diventata una delle principali forme di dosaggio delle preparazioni solide orali.Dal 1982 al 2000, tra i nuovi farmaci approvati a livello mondiale, le forme farmaceutiche in capsule rigide hanno mostrato una tendenza al rialzo.
Figura 1 Dal 1982, i nuovi farmaci molecolari sono stati confrontati tra capsule e compresse
Con lo sviluppo della produzione farmaceutica e dell’industria di ricerca e sviluppo, i vantaggi delle capsule sono stati maggiormente riconosciuti, principalmente nei seguenti aspetti:
1. Preferenze del paziente
Rispetto ad altre forme di dosaggio, le capsule rigide possono coprire efficacemente il cattivo odore dei farmaci e sono facili da deglutire.Vari colori e design di stampa rendono i farmaci più riconoscibili, in modo da migliorare efficacemente la compliance dei farmaci.Nel 1983, un sondaggio condotto dalle autorità europee e americane ha dimostrato che tra i 1000 pazienti selezionati, il 54% ha preferito le capsule rigide, il 29% ha scelto i pellet ricoperti di zucchero, solo il 13% ha scelto le compresse e un altro 4% non ha fatto una scelta chiara.
2. Elevata efficienza di ricerca e sviluppo
Il rapporto Tufts del 2003 ha sottolineato che il costo della ricerca e dello sviluppo sui farmaci è aumentato del 55% dal 1995 al 2000, e il costo medio globale della ricerca e dello sviluppo sui farmaci ha raggiunto gli 897 milioni di dollari USA.Come tutti sappiamo, quanto prima vengono elencati i farmaci, tanto più lungo sarà il periodo di monopolio del mercato dei farmaci brevettati e i profitti delle aziende farmaceutiche sui nuovi farmaci aumenteranno in modo significativo.Il numero medio di eccipienti utilizzati nelle capsule è stato di 4, significativamente ridotto rispetto agli 8-9 delle compresse;Anche gli elementi di prova delle capsule sono inferiori e il costo di definizione, verifica e analisi del metodo è quasi la metà di quello delle compresse.Pertanto, rispetto alle compresse, il tempo di sviluppo delle capsule è inferiore di almeno sei mesi rispetto a quello delle compresse.
In generale, il 22% dei nuovi composti nella ricerca e nello sviluppo di farmaci può entrare negli studi clinici di fase I, di cui meno di 1/4 può superare gli studi clinici di fase III.Lo screening di nuovi composti può ridurre efficacemente il costo delle istituzioni di ricerca e sviluppo di nuovi farmaci nel più breve tempo possibile.Pertanto, l'industria mondiale della produzione di capsule cave ha sviluppato capsule precliniche (pccaps) adatte per sperimentazioni sui roditori ®）； Apparecchiature di microriempimento di precisione (xcelodose) adatte per la produzione di campioni clinici di capsule ®）, e capsule cliniche in doppio cieco (dbcaps) adatte per studi clinici su larga scala ®） E una gamma completa di prodotti per supportare la riduzione dei costi di ricerca e sviluppo e il miglioramento dell'efficienza della ricerca e sviluppo.
Inoltre, sono disponibili più di 9 tipi di capsule di diverse dimensioni, il che offre molteplici scelte per la progettazione della dose del farmaco.Lo sviluppo della tecnologia di preparazione e delle relative apparecchiature rende la capsula adatta anche a più composti con proprietà speciali, come i composti insolubili in acqua.L'analisi mostra che il 50% delle nuove entità del composto ottenute mediante screening ad alto rendimento e chimica combinatoria sono insolubili in acqua (20%) μ G / ml), sia le capsule riempite di liquido che le capsule molli possono soddisfare le esigenze di questa preparazione del composto.
3. Basso costo di produzione
Rispetto ai tablet, l'officina di produzione GMP di capsule rigide presenta i vantaggi di meno apparecchiature di processo, elevato utilizzo dello spazio, layout più ragionevole, meno tempi di ispezione nel processo di produzione, meno parametri di controllo qualità, meno operatori, basso rischio di inquinamento incrociato, semplice processo di preparazione, meno processi di produzione, materiali ausiliari semplici e basso costo.Secondo le stime di autorevoli esperti, il costo complessivo delle capsule rigide è inferiore del 25-30% rispetto a quello delle compresse [5].
Con il vigoroso sviluppo delle capsule, anche le capsule cave, come uno dei principali eccipienti, hanno buone prestazioni.Nel 2007, il volume totale delle vendite di capsule cave nel mondo ha superato i 310 miliardi, di cui il 94% sono capsule cave di gelatina, mentre il restante 6% proviene da capsule non di origine animale, di cui il tasso di crescita annuale dell'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC ) capsule cave è superiore al 25%.
Il sostanziale aumento delle vendite di capsule cave di origine non animale riflette la tendenza al consumo di prodotti naturali nel mondo.Solo negli Stati Uniti, ad esempio, ci sono 70 milioni di persone che “non hanno mai mangiato prodotti di derivazione animale” e il 20% della popolazione totale è “vegetariano”.Oltre al concetto naturale, le capsule cave di origine non animale hanno anche caratteristiche tecniche uniche.Ad esempio, le capsule cave HPMC hanno un contenuto di acqua molto basso e una buona tenacità e sono adatte per contenuti con igroscopicità e sensibilità all'acqua;La capsula cava del Pullulan si disintegra rapidamente e ha una permeabilità all'ossigeno molto bassa.È adatto per sostanze fortemente riducenti.Caratteristiche diverse determinano il successo di vari prodotti a capsule cave in mercati e categorie di prodotti specifici.
RIFERIMENTI
[1] La Wall, CH, 4000 anni di farmacia, una breve storia della farmacia e delle scienze affini, JB Lippincott Comp., Filadelfia/Londra/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Brevetto Französisches n.5648, pubblicato il 25 marzo 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de l'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Valutazione dei costi di sviluppo e produzione: compresse contro capsugel.Biblioteca Capsugel
Orario di pubblicazione: 06-maggio-2022