La capsula è una delle antiche forme di dosaggio dei farmaci, originata nell'antico Egitto [1].De Pauli, farmacista di Vienna, nel suo diario di viaggio del 1730 ricorda che le capsule ovali servivano a coprire il cattivo odore dei farmaci per ridurre il dolore dei pazienti [2].Più di 100 anni dopo, i farmacisti Joseph Gerard Auguste dublanc e Francois Achille Barnabe motors ottennero il brevetto della prima capsula di gelatina al mondo nel 1843 e la migliorarono continuamente per adattarla alla produzione industriale [3,4];Da allora sono nati molti brevetti sulle capsule cave.Nel 1931, Arthur Colton della società Parke Davis progettò e realizzò con successo l'attrezzatura per la produzione automatica di capsule cave e produsse la prima capsula cava al mondo fatta a macchina.È interessante notare che fino ad ora la linea di produzione di capsule cave è stata continuamente migliorata solo sulla base del design di Arthur per migliorare la qualità del prodotto e l'efficienza produttiva.
Allo stato attuale, la capsula ha avuto un grande e rapido sviluppo nel campo dell'assistenza sanitaria e della farmacia ed è diventata una delle principali forme di dosaggio delle preparazioni solide orali.Dal 1982 al 2000, tra i nuovi farmaci approvati a livello mondiale, le forme farmaceutiche a capsula rigida hanno mostrato un trend in crescita.
Figura 1 Dal 1982, i nuovi farmaci molecolari sono stati confrontati tra capsule e compresse
Con lo sviluppo della produzione farmaceutica e dell'industria di ricerca e sviluppo, i vantaggi delle capsule sono stati maggiormente riconosciuti, principalmente nei seguenti aspetti:
1. Preferenze del paziente
Rispetto ad altre forme di dosaggio, le capsule rigide possono coprire efficacemente il cattivo odore delle droghe e sono facili da deglutire.Vari colori e disegni di stampa rendono i farmaci più riconoscibili, in modo da migliorare efficacemente la conformità dei farmaci.Nel 1983, un sondaggio condotto dalle autorità europee e americane ha mostrato che tra i 1000 pazienti selezionati, il 54% preferiva le capsule rigide, il 29% sceglieva i granuli ricoperti di zucchero, solo il 13% sceglieva le compresse e un altro 4% non faceva una scelta chiara.
2. Alta efficienza di ricerca e sviluppo
Il rapporto tufts del 2003 ha sottolineato che il costo della ricerca e dello sviluppo di farmaci è aumentato del 55% dal 1995 al 2000 e il costo medio globale della ricerca e dello sviluppo di farmaci ha raggiunto 897 milioni di dollari USA.Come tutti sappiamo, prima vengono elencati i farmaci, più lungo sarà il periodo di monopolio del mercato dei farmaci brevettati e i nuovi profitti delle imprese farmaceutiche aumenteranno in modo significativo.Il numero medio di eccipienti utilizzati nelle capsule è stato di 4, significativamente ridotto rispetto agli 8-9 delle compresse;Anche gli elementi di prova delle capsule sono inferiori e il costo di definizione, verifica e analisi del metodo è quasi la metà di quello delle compresse.Pertanto, rispetto alle compresse, il tempo di sviluppo delle capsule è inferiore di almeno sei mesi rispetto a quello delle compresse.
In generale, il 22% delle nuove entità composte nella ricerca e nello sviluppo di farmaci può entrare negli studi clinici di fase I, di cui meno di 1/4 può superare gli studi clinici di fase III.Lo screening di nuovi composti può ridurre efficacemente il costo delle nuove istituzioni di ricerca e sviluppo di farmaci il prima possibile.Pertanto, l'industria mondiale della produzione di capsule cave ha sviluppato capsule precliniche (pccaps) adatte per prove su roditori ®）； Attrezzature di microriempimento di precisione (xcelodose) adatte per la produzione di campioni di capsule cliniche ®）， E capsule cliniche in doppio cieco (dbcaps) adatte per studi clinici su larga scala ®） E una gamma completa di prodotti a supporto della riduzione dei costi di ricerca e sviluppo e del miglioramento dell'efficienza di ricerca e sviluppo.
Inoltre, ci sono più di 9 tipi di capsule di diverse dimensioni, che offrono scelte multiple per la progettazione della dose del farmaco.Lo sviluppo della tecnologia di preparazione e delle relative attrezzature rende la capsula adatta anche a più composti con proprietà speciali, come i composti insolubili in acqua.L'analisi mostra che il 50% delle nuove entità composte ottenute attraverso lo screening ad alto rendimento e la chimica combinatoria sono insolubili in acqua (20%) μ G / ml), sia le capsule riempite di liquido che le capsule molli possono soddisfare le esigenze di questa preparazione composta.
3. Basso costo di produzione
Rispetto ai tablet, l'officina di produzione GMP di capsule rigide presenta i vantaggi di meno apparecchiature di processo, elevato utilizzo dello spazio, layout più ragionevole, minori tempi di ispezione nel processo di produzione, meno parametri di controllo della qualità, meno operatori, basso rischio di inquinamento incrociato, semplice processo di preparazione, meno processi di produzione, materiali ausiliari semplici e basso costo.Secondo la stima di autorevoli esperti, il costo complessivo delle capsule rigide è del 25-30% inferiore a quello delle compresse [5].
Con il vigoroso sviluppo delle capsule, anche le capsule cave, come uno dei principali eccipienti, hanno buone prestazioni.Nel 2007, il volume totale delle vendite di capsule cave nel mondo ha superato i 310 miliardi, di cui il 94% sono capsule cave di gelatina, mentre il restante 6% è costituito da capsule non di origine animale, di cui il tasso di crescita annuale dell'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC ) capsule cave è superiore al 25%.
Il sostanziale aumento delle vendite di capsule cave non di origine animale riflette la tendenza al consumo di prodotti naturali nel mondo.Solo negli Stati Uniti, ad esempio, ci sono 70 milioni di persone che “non hanno mai mangiato prodotti di derivazione animale”, e il 20% della popolazione totale è “vegetariana”.Oltre al concetto naturale, anche le capsule cave non di origine animale hanno caratteristiche tecniche uniche.Ad esempio, le capsule cave HPMC hanno un contenuto d'acqua molto basso e una buona tenacità e sono adatte per i contenuti con igroscopicità e sensibilità all'acqua;La capsula cava di pullulano si disintegra rapidamente e ha una permeabilità all'ossigeno molto bassa.È adatto per sostanze fortemente riducenti.Caratteristiche diverse rendono diversi prodotti a capsula cava di successo in specifici mercati e categorie di prodotti.
RIFERIMENTI
[1] La Wall, CH, 4000 anni di farmacia, storia della farmacia e scienze affini, JB Lippincott Comp., Filadelfia/Londra/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Brevetto Französisches n.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Valutazione dei costi di sviluppo e produzione: compresse contro capsule.Biblioteca Capsugel
Tempo di pubblicazione: maggio-06-2022